Masitinib: nuevo para tratar formas progresivas de esclerosis múltiple

Si bien los medios de comunicación están agitados con rumores contradictorios sobre los remedios que se proporcionarán para Covid 19, el mundo científico tiene al menos una buena noticia que anunciar, y no la menos importante. Masitinib (AB Science) acaba de superar un hito decisivo en los ensayos clínicos, con resultados positivos de fase 2B / 3 en las formas progresivas (PPMS y nSPMS) de la enfermedad. Una esperanza indiscutible para los pacientes que hasta ahora se enfrentan a una cruel falta de soluciones terapéuticas.

La esclerosis múltiple (EM), que a menudo se detecta entre los 25 y los 35 años, en la edad en la que se están elaborando planes para el futuro, es la principal causa de discapacidad no traumática grave en los adultos jóvenes. Esta enfermedad neurodegenerativa puede afectar las funciones motoras, sensoriales y cognitivas. Y los trastornos pueden evolucionar, a más o menos largo plazo, hacia una discapacidad irreversible (1). Esta patología afecta a unas 100.000 personas en Francia y cada año se diagnostican 3.000 nuevos casos … Con graves consecuencias para los pacientes y sus seres queridos, que no tienen más remedio que aceptar la enfermedad y adaptarse síntomas e intente vivir con ellos de la manera más normal posible.

Es una enfermedad autoinmune, es decir, que resulta de una anomalía en el funcionamiento del sistema inmunológico, en la que ciertos agentes (anticuerpos y otras células) comienzan a atacar ciertos componentes del cuerpo y crear lesiones. En este caso, en la esclerosis múltiple, una enfermedad inflamatoria del sistema nervioso central (cerebro, nervios ópticos, médula espinal), es la mielina, la envoltura de las fibras nerviosas, la diana de esta disfunción. Y como esta vaina juega un papel tanto en la transmisión de los impulsos nerviosos como en la protección de las neuronas, su destrucción conduce a la alteración de determinadas funciones y a la neurodegeneración.

Falta de tratamiento para las formas progresivas de la enfermedad.

La EM puede tomar diferentes formas según el curso de la enfermedad (2). La mayoría de las veces (85% de los diagnósticos), comienza con una alternancia de «brotes», marcados por la aparición o empeoramiento de los síntomas, luego «remisiones», caracterizadas por un alivio de los síntomas y una recuperación total o parcial. . Hablamos de EM «remitente recurrente» (EMRR). Hay alrededor de diez fármacos que, si no se curan, pueden ralentizar la progresión de esta forma de enfermedad y, en definitiva, limitar la disminución de la esperanza de vida de los pacientes a siete años de media.

Pero en casi el 15% de los casos, la enfermedad es más agresiva desde el inicio y aumenta de potencia de forma continua, sin recaídas ni remisiones. Esta forma denominada “primaria progresiva” (EMPP) provoca síntomas más graves, más discapacidades discapacitantes y afecta aún más la autonomía y la esperanza de vida de los pacientes. Desafortunadamente, en la actualidad solo hay un número muy limitado de tratamientos disponibles para combatir esta forma de la enfermedad.

En pacientes con la forma remitente-recidivante, la enfermedad progresa después de varios años (a más tardar después de 10 años en el 50% de los casos y 25 años en el 90% de los casos) a una forma más grave, denominada «secundariamente progresiva». (SPMS) y marcado por un empeoramiento continuo de los síntomas y las secuelas. Esta forma en sí misma puede ser «activa», con una alternancia de recaídas y remisiones comparable a la de la forma recurrente, y tratada aproximadamente de la misma manera, o «inactiva» (nSPMS), con una evolución similar al de la forma progresiva primaria, y padeciendo la misma falta de tratamiento.

Altas expectativas de los pacientes y sus familias

Junto con el tratamiento médico dirigido a aliviar los síntomas con tratamientos inespecíficos, el apoyo psicológico y la rehabilitación funcional, los tratamientos básicos utilizados contra la esclerosis múltiple tienen como objetivo reducir la agresividad del sistema inmunológico al respecto al sistema nervioso (3). Son inmunomoduladores, poco tóxicos y moderadamente eficaces, prescritos en primera intención, como acetato de glatiramer (Copaxone) o interferones (Avonex, Plegridy, etc.), o inmunosupresores, utilizados en caso de fallo. los primeros, pero cuyo nivel de toxicidad es mayor, como mitoxantrona (Elsep), natalizumab (Tysabri) o fingolimod (Gilenya).

Pero, si bien hay alrededor de diez tratamientos autorizados contra la forma remitente-recurrente y la forma activa secundariamente progresiva de la enfermedad, solo se registra un producto para la EM progresiva primaria (EMPP) y para la forma progresiva secundaria no activa (EMPP). ) – Ocrelizumab de Roche. Además, los tratamientos actuales tienen, debido a su efecto inmunosupresor, un nivel de toxicidad relativamente alto y, por lo tanto, no son adecuados para tratamientos prolongados, que sin embargo son esenciales para el manejo de la enfermedad crónica de la EM.

Esta escasez de respuestas terapéuticas para las formas libres de enfermedad de la enfermedad genera obviamente expectativas muy altas entre los pacientes y sus familias, así como dentro de la comunidad médica. Las asociaciones de pacientes – AFSEP, Liga Francesa contra la Esclerosis Múltiple, APF, Notre Sclérose, UNISEP – están particularmente movilizadas y atentas a los avances en la investigación y los resultados de los estudios clínicos (4).

Masitinib: una esperanza para los enfermos

Es por eso que los resultados positivos de la fase 2B / 3 contra estas formas progresivas de esclerosis múltiple (PPMS y nSPMS), anunciados por AB Science el 20 de febrero de 2020, pueden generar muchas esperanzas en los pacientes y sus familias, así como en en el entorno médico (5). Administrado por vía oral a una dosis de 4,5 mg / kg / día, masitinib ralentizó significativamente la progresión de la enfermedad según lo medido por el tiempo para alcanzar una puntuación de 7,0 en la Escala de estado de discapacidad ampliada (EDSS), correspondiente una discapacidad que requiere el uso de una silla de ruedas. El estudio se realizó con 301 pacientes, tratados durante 96 semanas (200 con masitinib y 101 con placebo). Las edades de los pacientes oscilaron entre los 18 y los 75 años y sus puntuaciones en la EDSS variaron entre 2,0 y 6,0 cuando ingresaron al estudio.

«Estos resultados son muy alentadores y podrían traer nuevas esperanzas para los pacientes con formas progresivas de esclerosis múltiple», estima el profesor Patrick Vermersch, director del departamento de Neurología del Hospital Universitario de Lille y especialista en la enfermedad, que dirigió este estudio, así como el que llevó a la aprobación de ocrelizumab (Roche). “Estos resultados constituyen un gran avance científico porque es la primera vez que esta nueva estrategia de atacar el sistema inmunológico innato, a través de mastocitos y microglía, ha ralentizado significativamente la progresión de la discapacidad en formas progresivas de la enfermedad”.

Masitinib se distingue de otros tratamientos autorizados contra la esclerosis múltiple por su ubicación única. Si bien los fármacos actuales son principalmente productos biológicos (anticuerpos, etc.), masitinib es una pequeña molécula sintética de la familia de los inhibidores de la tirosina quinasa, que se dirige específicamente a algunas de estas enzimas. Y a diferencia de otros tratamientos que se dirigen principalmente a los linfocitos T (productos registrados en la forma remitente-recurrente) y a los linfocitos B (ocrelizumab registrado en las formas progresivas), masitinib tiene un mecanismo de acción muy original en neurología. Actúa sobre dos dianas, mastocitos y células microgliales, implicadas en enfermedades neurodegenerativas. Además, su limitada toxicidad y tolerabilidad permiten su uso para tratamientos de larga duración (superiores a diez años), a diferencia de los tratamientos que inhiben la actividad del sistema inmunológico.

Gracias a este modo de acción original, masitinib también ha superado con éxito los ensayos clínicos de fase 3 en la esclerosis lateral amiotrófica (ELA), otra enfermedad inflamatoria neurodegenerativa también conocida como enfermedad de Charcot (6) … los resultados de su estudio de fase 3 para la enfermedad de Alzheimer a finales del primer trimestre de 2020, un análisis intermedio realizado en junio de 2019 que evaluó la probabilidad de éxito de estos ensayos en más del 80% (7). Por tanto, la selección de masitinib del sistema inmunitario innato a través de macrófagos / microglía y mastocitos parece ser una estrategia relevante para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas.

Tras estos resultados positivos en las formas progresivas de EM, AB Science acaba de presentar una nueva patente y se acercará a las autoridades sanitarias para establecer los próximos pasos para la aprobación de este innovador producto. Los pacientes mantienen los dedos cruzados …

(1): https://www.inserm.fr/information-en-sante/dossiers-information/sclerose-en-plaques-sep

(2): https://www.fondation-charcot.org/fr/bulletins/44/formes-evolutives-de-sep-nouvelle-classification

(3): https://eurekasante.vidal.fr/maladies/systeme-nerveux/sclerose-plaques-sep.html?pb=traitement

(4): https://www.arsep.org/fr/172-traitements.html

(5): https://www.globenewswire.com/news-release/2020/02/20/1988146/0/fr/AB-Science-annonce-des-r%C3%A9sultats-de-phase-2B- 3-positivo-masitinib-en-formas-progresivas-de-scl% C3% A9rose-en-plaques.html

(6): https://doi.org/10.1080/21678421.2019.1632346

(7): https://www.boursier.com/actions/actualites/news/ab-science-resultats-de-l-analyse-interimaire-de-l-etude-du-masitinib-dans-la-maladie- d-alzheimer-799322.html

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